Герцептин (Herceptin) – лечение анденокарциномы желудка и гастроэзофагеального перехода

Препарат Герцептин (Trastuzumab) одобрен FDA к применению в комбинации с цисплатином и фторпиримидином для лечения метастатической аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода с гиперэкспрессией HER2, которые предварительно не проходили лечение метастатического заболевания.

Решение FDA об одобрении препарата было принято на основании результатов международного многоцентрового открытого рандомизированного клинического исследования BO18255 (исследование ToGA) с участием 594 пациентов с местно-распространенной либо метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГП) с гиперэкспрессией HER2. Участники исследования были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения trastuzumab совместно с химиотерапией либо только химиотерапии.

Пациенты принимали trastuzumab в начальной дозе 8 мг/кг внутривенно, а затем 6 мг/кг каждые 3 недели до начала прогрессирования заболевания или развития токсической реакции. Химиотерапия проходила в следующем режиме: прием cisplatin/цисплатина в дозировке 80 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели в течение 6 циклов и fluoropyrimidine/фторпиримидина (либо прием capecitabine/капецитабина в дозировке 1000 мг/м2 перорально два раза в день в течение 14 дней или 5-fluorouracil/5-фторурацила в дозировке 800 мг/ м2 в день путем непрерывной внутривенной инфузии в дни с 1 по 5-ый каждые 3 недели в течение 6 циклов.) У всех участников было подтверждено наличие амплификации гена HER2 в опухоли путем FISH-анализа или выявления гиперэкспрессии протеина (IHC 3+).

Среди 594 пациентов, 82 % имели первичный рак желудка, 18 % – первичную аденокарциному ГП; у 97 % были метастазы. Средний возраст участников составил 60 лет (от 21 до 83 лет), 76 % были мужчины. В исследовании приняли участие азиаты (53 %), белые (38 %), и выходцы из Латинской Америки (5 %). Практически у всех пациентов (95 %) имелась амплификация гена HER2 в опухоли, подтвержденная в ходе FISH-анализа. По результатам HER2-тестирования 47 % образцов опухолей имели интенсивность окрашивания 3+, 30 % – интенсивность 2+, и 22 % – 0 или 1+. Приблизительно у 91 % пациентов статус общего состояния по ECOG был ≤ 1. Предшествующая терапия включала гастрэктомию (у 23 % пациентов), неоадъювантную и/или адъювантную терапию (7 %), а также радиационную терапию (2 %.)

Клиническое исследование было остановлено после второго промежуточного анализа, по причине 167 случаев смерти в группе приема trastuzumab в комбинации с химиотерапией и 184 случаев в группе химиотерапии. Медиана выживаемости составила 13.5 месяцев в группе приема trastuzumab и химиотерапии и 11.0 месяцев в группе химиотерапии [HR 0.73 (95 % CI: 0.60, 0.91); (номинальный уровень значимости 0.0193) р = 0.0038].

Новый анализ выживаемости был проведен после 227 случаев смерти в группе приема trastuzumab в комбинации с химиотерапией и 221 случаев в группе химиотерапии. По результатам анализа, медиана выживаемости составила 13.1 месяцев у пациентов группы trastuzumab и химиотерапии и 11.7 месяцев у пациентов группы химиотерапии (HR 0.8, 95 процентов CI 0.67, 0.97). Показатели общей выживаемости в подгруппах, определенные в ходе тестирования экспрессии протеина, указывают на то, что trastuzumab был более эффективен для продления выживаемости в подгруппе с 294 пациентами с HER2 IHC 3+ опухолями (HR 0.66, 95 % CI 0.50, 0.87) и менее эффективен в подгруппе с 160 пациентами с IHC 2 + опухолями (HR 0.78, 95% CI 0.55, 1.10). Отсутствие лечебного эффекта после получения trastuzumab наблюдалось в подгруппе со 133-пациентами с амплификацией гена HER2 опухолей ICH 0 или 1+ (HR 1.33, 95 % CI 0.92, 1.92).

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.