Джакави (Jakafi)

Препарат Джакави (Ruxolitinib phosphate) одобрен FDA для лечения следующих заболеваний:

  • Миелофиброз (заболевание костного мозга) средней или высокой степени риска, в том числе:
  • Первичный миелофиброз.
  • Постполицитемический миелофиброз.
  • Пост-эссенциальной тромбоцитемии миелофиброз.

Решение FDA об одобрении препарата Ruxolitinib phosphate (Jakafi®) было основано на результатах двух рандомизированных контролируемых исследований с участием пациентов с миелофиброзом средней или высокой степени риска, в ходе которых

сравнивалась эффективность препарата ruxolitinib phosphate с плацебо (исследование 1) или с наилучшей доступной терапией (исследование 2).

В ходе первого слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 309 участников были рандомизированы в соотношении 1: 1 на получение препарата ruxolitinib phosphate в дозировке 15-20 мг перорально дважды в день либо плацебо. У 50 % пациентов был первичный миелофиброз, у 31 % пациентов – постполицитемический миелофиброз, и у 18 % – пост-эссенциальной тромбоцитемии миелофиброз. В ходе второго открытого исследования 219 пациентов были рандомизированы в соотношении 2: 1 на получение ruxolitinib phosphate в дозировке 15-20 мг перорально два раза в день либо на прохождение наилучшей доступной терапия. У 53% пациентов был первичный миелофиброз, у 31 % пациентов – постполицитемический миелофиброз, и у 16 % – пост-эссенциальной тромбоцитемии миелофиброз. В обоих исследованиях начальная доза препарата ruxolitinib phosphate основывалась на предварительном подсчете количества тромбоцитов в крови пациентов.

Прием участниками ruxolitinib phosphate в ходе обоих исследований продолжался до тех пор, пока не наступало улучшение, либо пока у пациентов не развивалась непереносимая токсичность. Первичной конечной точкой было сравнение долей пациентов обеих групп, которые достигли уменьшения объема селезенки ≥ 35% (по результатам компьютерной томографии или МРТ) после 24 (в исследовании 1) или 48 (в исследовании 2) недель лечения.

Предварительно заданные первичные конечные точки эффективности были достигнуты в обоих рандомизированных исследованиях. По результатам исследования 1, 42 % пациентов в группе ruxolitinib phosphate достигли уменьшения объема селезенки ≥ 35% после 24 недель лечения, по сравнению с 1 % пациентов в группе плацебо (критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера р <0.0001). По результатам исследования 2, 29 % пациентов в группе ruxolitinib phosphate достигли уменьшения объема селезенки ≥ 35% после 48 недель лечения, по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо (критерий Кохрана – Мантеля – Хенселя р <0.0001).

Ключевой вторичной конечной точкой эффективности исследования 1 было различие долей пациентов, получавших ruxolitinib phosphate и получавших плацебо, среди тех, кто испытал уменьшение общего количества симптомов, по крайней мере, на 50 %. В ходе оценки учитывались такие симптомы, как дискомфорт в животе, боль в левом подреберье, ночная потливость, зуд, боли в мышцах и костях и чувство быстрого насыщения после 24 недель лечения по сравнению с начальным состоянием. В группе ruxolitinib phosphate 46 % достигли снижения общего количества симптомов по крайней мере на 50 % после 24 недель лечения, по сравнению с 5 % пациентов в группе плацебо. (критерий хи-квадрат р <0.0001,).

Ключевой вторичной конечной точкой эффективности исследования 2 было различие долей пациентах в двух группах, достигших уменьшения объема селезенки ≥ 35% (по результатам компьютерной томографии или МРТ) после 24 недель лечения. В группе ruxolitinib phosphate 32 % пациентов достигли уменьшения объема селезенки ≥ 35% по сравнению с 0% пациентов в группе наилучшей доступной терапии (критерий Кохрана – Мантеля – Хенселя р <0.0001)

На момент одобрения препарата Ruxolitinib phosphate, 75 % пациентов, участвовавших в исследовании 1 и 67 % пациентов исследования 2, достигших уменьшения объема селезенки ≥ 35%, поддерживали этот результат.

Препарат Ruxolitinib phosphate изучается для дальнейшего применения при других типах рака.

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.