Кейтруда (Keytruda)

Препарат Кейтруда (Pembrolizumab) был одобрен FDA для лечения меланомы, которая не может быть удалена хирургическим путем либо имеет метастазы (при распространении в другие области организма). Pembrolizumab применяется для лечения пациентов, чья болезнь начала прогрессировать после лечения препаратом ipilimumab и тех, кто проходил лечение ингибиторами BRAF.

Препарат Pembrolizumab (Keytruda®) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором PD-1, блокируя его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, таким образом, активируя PD1 – ингибирование иммунного ответа, в том числе противоопухолевого.

Решение FDA об одобрение Pembrolizumab было основано на результатах многоцентрового открытого сравнительного рандомизированного клинического исследования 1b фазы, под названием Keynote-001. В ходе него, 173 пациента с неоперабельной или метастатической меланомой, испытавших прогрессирование заболевания в течение 24 недель с момента последнего приема Ipilimumab и, проходивших терапию ингибиторами BRAF (в случае BRAF V600-положительной мутации опухоли) были рандомизированы на получение pembrolizumab в дозировке 2 мг/кг (количество участников, n= 89) или 10 мг/кг (n = 84) внутривенно раз в 3 недели вплоть до дальнейшего прогрессирования заболевания или развития у пациентов непереносимой токсичности.

Основными критериями исключения из участия были аутоиммунные заболевания, медицинские показания к приему иммуноподавляющих препаратов и/или указания в анамнезе на тяжелые побочные реакции при применении Ipilimumab. Тяжелые иммуноопосредованные побочные реакции определялись как любые опасные для жизни (4 степени по шкале CTCAE – Common Terminology Criteria for Adverse Events) токсические эффекты, которые требуют лечение кортикостероидами, или тяжелые (3 степени) токсические эффекты, которые требуют лечения кортикостероидами (более 10 мг/день prednisone/преднизолона или эквивалентная доза) в течение более 12 недель.

Средний возраст участников исследования составил 61 год (64 % в возрасте до 65 лет). Женщины составляли 40 %; 97 % были белые; и 66 % и 34 % пациентов имели статус общего состояния по ECOG 0 и 1, соответственно. У 17% пациентов была BRAF V600- положительная мутация опухоли, 39 % имели повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), и 82 % имели прогрессирующие метастазы (M1C). Помимо этого, 9 % имели метастазы в головном мозге, 73 % пациентов ранее проходили один или два курса лечения прогрессирующей метастатической болезни.

Основными конечными точками эффективности были подтвержденная частота общего ответа, которая определялась независимой наблюдательной комиссией в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, или критериями RECIST, и продолжительность ответа. Частота общего ответа составила 24 % (95 % ДИ: 15, 34) в группе приема 2 мг/кг pembrolizumab и состояла из одного полного ответа и 20 частичных ответов. Среди 21 пациентов с объективным ответом, трое (14 %) испытали прогрессирование заболевания через 2.8, 2.9 и 8.2 месяцев после первоначальной реакции. Остальные 18 пациентов (86 %) продолжали испытывать ответ на лечение в период от 1.4 месяцев до более, чем 8.5 месяцев. Восемь из этих пациентов имели текущие ответы от 6 месяцев или дольше. Сходные значения ЧОО наблюдались в группе приема 10 мг/кг pembrolizumab.

Препарат Кейтруда продолжает изучаться для применения при других типах рака.

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.