Кепиванс (Kepivance)

Препарат Кепиванс (Palifermin) одобрен FDA для профилактики и лечения
Тяжелого орального мукозита. Palifermin назначается пациентам с лейкемией и лимфомой, которые прошли высокодозную химиотерапию и лучевую терапию, с последующим сохранением гемопоэтических стволовых клеток.

Препарат Palifermin (Kepivance®) является не-гликированным 16,3 kD белком, полученным из генетически модифицированного штамма E.coli, который содержит усеченную версию нуклеотидной последовательности факторов роста кератиноцитов KGF. Эндогенный KGF – это паракринный фактор роста, который вырабатывают мезенхимальные клетки и фибробласты; связывание KGF и рецептора KGF в соседних клетках эпителиальных тканей приводит к пролиферации и дифференцировке.

Рецепторы KGF присутствуют в клетках многих эпителиальных тканей, в том числе языка, слизистой оболочки рта, пищевода, желудка, кишечника, слюнных желез, легких, печени, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, молочной железы, кожных покровов (волосяные фолликулы и сальные железы), а также хрусталика глаза. Рецепторы KGF не присутствуют в клетках кроветворной системы.

Были заявлены следующие механизмы воздействия, посредством которых эндогенный KGF будет способен защитить клетки эпителия от повреждения и/или ускорить процесс восстановление: индукция митогенеза, уплотнение тканей и индукция защитных механизмов клетки.
Решение FDA об одобрении препарата Palifermin было принято на основании результатов рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования с участием 212 пациентов. В данном исследовании подтвердились результаты предварительного рандомизированного, плацебо-контролируемого многоцентрового, ранжированного по графику исследования. Оба исследования были проведены с участием пациентов с гематологическими злокачественными опухолями, прошедших миелоаблативную химиотерапию и тотальное облучения всего организма с последующим сохранением гемопоэтических стволовых клеток.

В ходе первичного исследования эффективности, пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 на получение palifermin либо плацебо. Схема лечения в обоих исследованиях была следующая: прием экспериментального препарата (palifermin / плацебо) в 9, 10 и 11 дни, тотальное облучение всего тела раздельными дозами по 1200 сГр в 5,6,7 и 8 дни, etoposide/этопозид в дозировке 60 мг/кг в 4 день, cyclophosphamide/циклофосфамид в дозировке 75-100 мг/кг во 2 день, реинфузия стволовых клеток в день 0, экспериментальный препарат (palifermin / плацебо) в 0, 1 и 2 дни, а также neupogen pn/нейпоген в дни с 0 по 21 либо пока не будет зарегистрировано приживление трансплантированных нейтрофилов.

По результатам первичного исследования эффективности, медиана продолжительности мукозита 3 и 4 степени по шкале ВОЗ оказалась значительно короче в группе пациентов, получавших palifermin (3 дня по сравнению с 9, критерий КМХ р <0.001). Сокращение медианы продолжительности тяжелого орального мукозита отражает также снижение частоты заболевания тяжелым мукозитом (67 % по сравнению с 98 %) и сокращение длительности болезни (6 дней по сравнению с 9 днями). Также зарегистрировано снижение частоты заболевания мукозитов 4 стадии по ВОЗ (20 % против 62 %), а также снижение потребности в опиоидных анальгетиках в период от начала лечения до 28 дня после перенесенной трансплантации. В ходе исследования пациенты ежедневно вели дневник, чтобы записывать степень болезненности в области рта и гортани. Пациенты группы palifermin сообщали о меньшей болезненности по сравнению с пациентами группы плацебо. Вышеуказанные результаты подтверждают выводы исследования II фазы. В данном исследовании было отмечено снижение средней продолжительности орального мукозита 3 и 4 степени по шкале ВОЗ (4 дня по сравнению с 6 днями), снижение частоты заболевания мукозитом 3 и 4 степени (67 % по сравнению с 80 %), а также снижение частоты заболевания мукозитом 4 степени (26 % по сравнению с 50 %) среди пациентов группы palifermin по сравнению с группой плацебо. Препарат Palifermin изучается для дальнейшего применения при других типах рака. [manual_related_posts]

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.