Ритуксан (Rituxan)- лечение хронического лимфолейкоза

Препарат Ритуксан (Rituximab) был одобрен FDA для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Решение об одобрении основывалось на клинически и статистически значимом увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП), продемонстрированном в двух рандомизированных многоцентровых открытых испытаниях при участии пациентов, которые были случайным образом распределены на лечение по схеме FC (fludarabine+ cyclophosphamide) или FC в комбинации с rituximab (R-FC).

В ходе обоих испытаний пациенты получали fludarabine/флюдарабин внутривенно в дозировке 25 мг / м2/ день и cyclophosphamide/циклофосфамид в дозировке 250 мг / м2/ день в течение 3 дней, с повторением каждые 28 дней в течение 6-и циклов. Препарат rituximab в дозировке 375 мг / м 2 вводили пациентам путем внутривенной инфузии в первый день первого цикла (за день до начала химиотерапии) и 500 мг / м2 внутривенно в 1 день последующих циклов (в день начала химиотерапии). Первичной конечной точкой эффективности являлась ВБП, которая была определена как время от рандомизации пациентов до прогрессирования заболевания, возникновения рецидива или смерти. Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и частота общего ответа (ЧОО).

Клиническое испытание ML17102 или CLL8 проводилось германской исследовательской группой по изучению ХЛЛ и включало пациентов, ранее не проходивших лечение. Из общего количества участников 408 были рандомизированы в группу R-FC и 409 участников – в группу FC. Средний возраст участников составлял 61 год, 30 % были в возрасте 65 лет и старше, 74 % составляли мужчины, 31 % были на стадии «С» по Бине, 45 % имели B-симптомы, и у более 99 % статус общего состояние по ECOG оценивался как 0-1.
Первичной конечной точкой эффективности являлась ВБП, которая оценивалась командой исследователей. Медиана ВБП составила 39,8 месяцев в группе R-FC и 31,5 месяцев в группе FC [HR 0,56 (95 % ДИ: 0,43, 0,71), р <0,01]. Частота общего ответа составила 86 % (95 % ДИ 82, 89) в группе R-FC и 73 % (95 % ДИ 68, 77) в группе FC. Клиническое испытание BO17072 или REACH, проведенное совместно компаниями «Roche» и «Biogen Idec» проводилось при участии 552 пациентов с рецидивирующей или резистентной ХЛЛ, после прохождения ими предварительной системной терапии. Участники были рандомизированы на лечение по схеме R-FC (количество участников, n = 276) или по схеме FC (n = 276). Средний возраст пациентов составлял 62 года, 44 % были в возрасте 65 лет и старше, 67 % составляли мужчины. Среди всех пациентов, включенных в исследование, 82 % проходили предварительное лечение по схеме, содержащей alkylator/акилатор и 18 % - по схеме, содержащей fludarabine/флударабин. У 28 % пациентов имелись B-симптомы, и у всех статус общего состояния по ECOG оценивался как 0-1. По оценке независимой наблюдательной комиссии, медиана ВБП составила 26,7 месяцев в группе R-FC и 21,7 месяцев в группе FC [HR 0,76 (95 % ДИ: 0.60, 0.96), р = 0,022,]. Частота общего ответа составила 54 % (95 % ДИ: 48, 60) в группе R-FC и 45 % (95 % ДИ: 37, 51) в группе FC. На момент подачи результатов исследования не было возможности оценить данные по общей выживаемости (ОВ) пациентов. Наблюдения за пациентами для оценки ОВ продолжаются. В двух исследованиях 100 пациентов, которые проходили лечение по схеме R-FC и 89 пациентов, которые проходили лечение FC, были в возрасте от 70 лет. По результатам анализов. в этой возрастной группе не была выявлена эффективность приема rituximab совместно с FC как среди пациентов, ранее не проходивших лечение [HR 1,17 (95 % ДИ: 0,51, 2,66)] так и среди прошедших предварительную терапию [HR 1,22 (95 % ДИ: 0,73, 2,04)]. [manual_related_posts]

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.