Тикерб (Tykerb)

Препарат Тикерб (Lapatinib ditosylate) одобрен FDA для лечения прогрессирующего или метастатического рака молочной железы в комбинации со следующими препаратами:

  • Capecitabine / Капецитабин для лечения женщин с HER2 положительным (HER2 +) раком молочной железы, если после курса химиотерапии другими препаратами улучшение не наступило.
  • Letrozole/ Летрозол для лечения женщин в период постменопаузы с HER2 + и гормон-рецептор положительным раком молочной железы, которым необходима гормональная терапии.

Решение FDA об одобрении препарата было основано на клинически значимом увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП), которое наблюдалось в ходе единичного исследования с названием EGF30008 (см. итоговый протокол исследования).

По условию ускоренного одобрения препарата, последующие рандомизированные клинические испытания были необходимы для подтверждения и описания клинического преимущества lapatinib для пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее проходили терапию препаратом trastuzumab/трастузумаб.

Исследование EGF30008 представляет собой многонациональное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание по сравнению эффективности применения lapatinib в сочетании с letrozole и плацебо + letrozole для лечения пациентов с гормон-рецептор-положительным метастатическим раком молочной железы, которые предварительно не проходили лечение метастатической формы заболевания. Все участники были рандомизированы на получение lapatinib (1500 мг один раз в день) в сочетании с letrozole (2.5 мг один раз в день) или плацебо + letrozole (2.5 мг один раз в день). Среди всех 1286 пациентов, принявших участие в исследовании, 219 имели HER2-положительную форму заболевания (17 %), 952 имели HER2-отрицательную форму заболевания (74 %) и у 115 статус HER2-рецепторов был не подтвержден (9 %).

Статус ускоренного одобрения был предоставлен препарату Letrozole на основе данных пациенток в период постменопаузы с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией рецептора HER2. Первичной конечной точкой эффективности была ВБП, которая определялась как время от рандомизации и до зарегистрированного начала прогрессирования заболевания либо смерти по любым причинам. Медиана ВБП составила 35.4 недели в группе lapatinib+ letrozole по сравнению с 13.0 недель в группе плацебо+ letrozole (HR = 0.71, р = 0.019). Данные по общей выживаемости на тот момент еще не могли быть оценены.

Препарат Lapatinib ditosylate также был одобрен для лечения рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Безопасность и эффективность препарата lapatinib ditosylate в комбинации с capecitabine для лечения рака молочной железы были оценены в ходе рандомизированного клинического исследования. Пациенты, допущенные к участию, имели гиперэкспрессию HER2 (ErbB2) в ткани опухоли (95 % имели ErbB2 IHC 3 + или IHC 2+ гиперэкспрессию, подтвержденную FISH-анализом), местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, а также прогрессирование заболевания после прохождения терапии, включавшей прием препаратов taxane, антрациклины и trastuzumab.

Все участники были рандомизированы на получение lapatinib ditosylate в дозировке 1250 мг раз в день в дни 1-21 в комбинации с capecitabine, 2000 мг / м2 / день в дни 1-14 каждый 21 день, либо на получение capecitabine в одиночку в дозировке 2500 мг / м2 / день в дни 1-14 каждый 21 день.

Первичная конечная точка эффективности – время до прогрессирования заболевания (ВДПЗ)- определялась как время от рандомизации до прогрессирования опухоли или смерти, вызванной раком молочной железы. После того, как стали доступны результаты предусмотренного промежуточного анализа 324 пациентов, дальнейшее включение пациентов в исследование было прекращено после поступления 399 человек из 528 запланированных.

Новый анализ эффективности с участием 399 пациентов проходил спустя 4 месяца после промежуточного анализа, который включал в себя как оценки исследователей, так и независимой комиссии. Среднее значение ВДЗП по оценкам независимой комиссии составило 27.1 недель в группе lapatinib+ capecitabine по сравнению с 18.6 неделями в группе монотерапии capecitabine (HR 0.57, р = 0.00013). Среднее значение ВДЗП по оценкам исследователей составило 23.9 недели в группе lapatinib+ capecitabine по сравнению с 18.3 неделями в группе монитерапии capecitabine (HR 0.72, р = 0.00762). Частота ответа составила 23.7 % по сравнению с 13.9 % (по независимой оценке) и 31.8 % по сравнению с 17.4 % (по оценке исследователей) в группе lapatinib+ capecitabine и в группе монотерапии capecitabine соответственно. На момент опубликования этих обновленных данных, оценка выживаемости пациентов еще не могла быть выполнена

Препарат Тикерб изучается для дальнейшего применения при других типах рака.

Контактная форма для обратной связи

Комментарии:

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.